{"id":1128,"date":"2022-04-28T18:24:35","date_gmt":"2022-04-28T16:24:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.inserm1193.universite-paris-saclay.fr\/?page_id=1128"},"modified":"2022-09-23T10:43:09","modified_gmt":"2022-09-23T08:43:09","slug":"equipe-4-thierry-tordjmann","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.inserm1193.universite-paris-saclay.fr\/en\/equipes-de-recherche\/equipe-4-thierry-tordjmann\/","title":{"rendered":"Team 4 - Thierry Tordjmann"},"content":{"rendered":"\n
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Equipe 4 – Thierry Tordjmann<\/strong><\/h2>\n\n\n\n

Hom\u00e9ostasie biliaire et r\u00e9paration du foie<\/strong><\/h4>\n\n\n\n
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Activit\u00e9s de Recherche<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
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1. Hom\u00e9ostasie biliaire et r\u00e9paration h\u00e9patique<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Responsable : Dr Thierry Tordjmann<\/em><\/strong><\/h4>\n\n\n\n
\"\"<\/figure>
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M\u00eame si la capacit\u00e9 de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration du foie est importante, la r\u00e9paration tissulaire lors de l\u00e9sions chroniques (d\u2019\u00e9tiologies biliaires ou non biliaires) peut entra\u00eener une fibrose h\u00e9patique. Il est important de noter qu’apr\u00e8s une blessure et pendant la r\u00e9paration du foie, les fonctions h\u00e9patiques doivent \u00eatre maintenues pour assurer la demande p\u00e9riph\u00e9rique. Ceci est particuli\u00e8rement critique pour la s\u00e9cr\u00e9tion de la bile, qui doit \u00eatre finement r\u00e9gl\u00e9e afin de pr\u00e9server le parenchyme h\u00e9patique d’une blessure induite par les acides biliaires. Cependant, les m\u00e9canismes permettant au foie de maintenir l\u2019hom\u00e9ostasie biliaire pendant la r\u00e9paration apr\u00e8s une blessure ne sont pas compl\u00e8tement compris. Dans ce contexte, nos travaux sont ax\u00e9s sur les relations mutuelles entre l’hom\u00e9ostasie biliaire et la r\u00e9paration du foie. Une attention particuli\u00e8re est port\u00e9e aux acides biliaires et \u00e0 leurs r\u00e9cepteurs (notamment TGR5) comme cibles th\u00e9rapeutiques potentielles. A cette fin, nous utilisons des mod\u00e8les in vivo<\/em> (souris) de surcharge en acides biliaires et in vitro<\/em> (culture d\u2019h\u00e9patocytes et de cholangiocytes), ainsi que des \u00e9chantillons h\u00e9patiques humains (tissus et cellules isol\u00e9es).<\/p>\n\n\n\n

Figure : Repr\u00e9sentation sch\u00e9matique des diff\u00e9rents m\u00e9canismes d’h\u00e9pato-protection m\u00e9di\u00e9s par TGR5. L’int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-biliaire (BHE), qui s\u00e9pare le sang de la bile, est essentielle dans les conditions physiologiques et pathologiques. La stimulation du r\u00e9cepteur TGR5 favorise la prolif\u00e9ration des cholangiocytes et la fonction de barri\u00e8re en renfor\u00e7ant les jonctions serr\u00e9es des cholangiocytes. TGR5 r\u00e9gule le transport des ions chlorure et bicarbonate dans la bile, r\u00e9duisant ainsi la protonation des acides biliaires et prot\u00e9geant le parenchyme h\u00e9patique de la cytotoxicit\u00e9 des m\u00eames acides biliaires. TGR5 a un impact physiologique sur les fonctions de la v\u00e9sicule biliaire, y compris sur la r\u00e9absorption des acides biliaires identifi\u00e9e comme le shunt chol\u00e9cysto-h\u00e9patique, limitant la quantit\u00e9 d\u2019acides biliaires secondaires toxiques. La signalisation m\u00e9di\u00e9e par les acides biliaires via TGR5 r\u00e9duit le tonus vasculaire h\u00e9patique et la pression portale, r\u00e9sultant d’une vasodilatation sinuso\u00efdale (d\u2019apr\u00e8s Merlen et al., Liver Int 2020;40(5):1005-1015<\/a>).<\/em><\/p>\n\n\n\n

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2. Physiopathologie et traitement des cholestases g\u00e9n\u00e9tiques<\/strong><\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Responsable : Pr Emmanuel Jacquemin<\/em><\/strong><\/h4>\n\n\n\n
\"\"<\/figure>
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Les maladies h\u00e9patiques cholestatiques chroniques peuvent avoir des origines g\u00e9n\u00e9tiques en lien avec des d\u00e9fauts mol\u00e9culaires des transporteurs ABC (ATP-Binding-Cassette<\/em>) localis\u00e9s au niveau de la membrane canaliculaire des h\u00e9patocytes. En effet, les variations g\u00e9n\u00e9tiques d\u2019ABCB11\/BSEP (transporteur des acides biliaires) et d\u2019ABCB4\/MDR3 (transporteur de phospholipides) sont impliqu\u00e9es dans des formes rares et s\u00e9v\u00e8res de cholestases g\u00e9n\u00e9tiques appel\u00e9es cholestases familiales intrah\u00e9patiques progressives de types 2 et 3, respectivement. Ces maladies se caract\u00e9risent par une cholestase (arr\u00eat ou diminution de l\u2019\u00e9coulement de la bile), un ict\u00e8re (jaunisse) et un prurit (d\u00e9mangeaisons) mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, et \u00e9voluent le plus souvent vers une insuffisance h\u00e9patique, n\u00e9cessitant alors une transplantation h\u00e9patique. L’objectif de nos travaux est d’identifier de nouvelles mol\u00e9cules capables de corriger les d\u00e9fauts des transporteurs ABC canaliculaires mut\u00e9s (expression, trafic ou fonction), dans le cadre de ces maladies cholestatiques. Pour cela, nous utilisons des mod\u00e8les cellulaires exprimant les transporteurs ABC canaliculaires d\u00e9fectueux afin d\u2019identifier des mol\u00e9cules d\u2019int\u00e9r\u00eat th\u00e9rapeutique capables de restaurer leur synth\u00e8se, leur trafic intracellulaire et\/ou leur fonction. A terme, les mol\u00e9cules les plus pertinentes seront valid\u00e9es \u00e0 un stade pr\u00e9clinique dans des mod\u00e8les murins mimant les pathologies humaines avant d’envisager leur transfert aupr\u00e8s des patients dans une perspective de m\u00e9decine personnalis\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

Figure : Repr\u00e9sentation sch\u00e9matique des classes de variants g\u00e9n\u00e9tiques des transporteurs ABC canaliculaires. Les classes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9es en fonction du d\u00e9ficit identifi\u00e9 dans des mod\u00e8les cellulaires. La classe I correspond \u00e0 des variants non-sens (codon stop pr\u00e9matur\u00e9) aboutissant \u00e0 une expression prot\u00e9ique extr\u00eamement r\u00e9duite, voire nulle. Les variants de classe II, III et IV sont principalement des variants faux-sens (remplacement d\u2019un acide amin\u00e9 par un autre) dont le d\u00e9ficit est li\u00e9 \u00e0 des d\u00e9fauts de trafic intracellulaire, d\u2019activit\u00e9 ou de stabilit\u00e9, respectivement. Les variants de classe V ne pr\u00e9sentent aucun d\u00e9faut apparent, identifiable par les approches exp\u00e9rimentales utilis\u00e9es et pourraient correspondre \u00e0 des polymorphismes non d\u00e9l\u00e9t\u00e8res (d\u2019apr\u00e8s Vauthier et al., Biochem Pharmacol 2017;136:1-11<\/a>).<\/em><\/em><\/p>\n\n\n\n

<\/p>\n<\/div><\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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3. M\u00e9canismes mol\u00e9culaires des ciliopathies et organog\u00e9n\u00e8se biliaire<\/strong><\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Responsable : Dr Pascale Dupuis-Williams<\/em><\/strong><\/h4>\n\n\n\n

La construction au cours de l’embryogen\u00e8se et le maintien d’un syst\u00e8me biliaire fonctionnel impliquent notamment le cil primaire, dont des dysfonctions sont associ\u00e9es \u00e0 des ciliopathies biliaires. Bien que de nombreux travaux aient permis d’\u00e9lucider le r\u00f4le du cil primaire des cholangiocytes dans la signalisation et la r\u00e9gulation de l’hom\u00e9ostasie biliaire, sa fonction dans l\u2019organog\u00e9n\u00e8se biliaire reste \u00e0 \u00e9lucider. Dans ce contexte, nous d\u00e9veloppons nos travaux selon deux axes : i) un programme de recherche destin\u00e9 \u00e0 d\u00e9crypter le r\u00f4le des prot\u00e9ines du cil primaire dans la polarit\u00e9 \u00e9pith\u00e9liale des cholangiocytes ; et ii) une activit\u00e9 de bioing\u00e9nierie visant \u00e0 la construction de tubes biliaires pour fournir des mod\u00e8les de d\u00e9veloppement des voies biliaires in vitro<\/em> et des outils pour la m\u00e9decine r\u00e9g\u00e9n\u00e9rative.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Membres de l’\u00e9quipe<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
CHERCHEURS ET ENSEIGNANTS-CHERCHEURS<\/h5>\n\n\n\n
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\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Olivier DELLIS<\/strong>
Ma\u00eetre de Conf\u00e9rence
Universit\u00e9 Paris-Saclay
01-69-15-49-59<\/a>
olivier.dellis@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Pascale DUPUIS-WILLIAMS<\/strong>
Ma\u00eetre de Conf\u00e9rence
ESPCI Paris
01-69-15-68-66<\/a>
pascale.dupuis-williams@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Thomas FALGUIERES<\/strong>
Charg\u00e9 de Recherche
Inserm
01-69-15-62-94<\/a>
thomas.falguieres@inserm.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Gr\u00e9gory MERLEN<\/strong>
Charg\u00e9 de Recherche
Inserm
01-69-15-68-59<\/a>
gregory.merlen@inserm.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Thierry TORDJMANN<\/strong>
Directeur de Recherche
Inserm
01-69-15-68-63<\/a>
thierry.tordjmann@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
CLINICIENS<\/h5>\n\n\n\n
\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Oanez ACKERMANN<\/strong>
PH
AP-HP
01-45-21-31-67<\/a>
oanez.ackermann@aphp.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Marion ALMES<\/strong>
CCA
AP-HP \/ Universit\u00e9-Paris-Saclay
01-45-21-31-67<\/a>
marionflorence.almes@aphp.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Emmanuel GONZALES<\/strong>
PU-PH
AP-HP \/ Universit\u00e9-Paris-Saclay
01-45-21-31-67<\/a>
emmanuel.gonzales@aphp.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Dalila HABES<\/strong>
PH
AP-HP
01-45-21-31-67<\/a>
dalila.habes@aphp.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Bogdan HERMEZIU<\/strong>
PH
AP-HP
01-45-21-31-67<\/a>
bogdan.hermeziu@aphp.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Emmanuel JACQUEMIN<\/strong>
PU-PH
AP-HP \/ Universit\u00e9-Paris-Saclay
01-45-21-31-67<\/a>
emmanuel.jacquemin@aphp.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Anne SPRAUL<\/strong>
PH
AP-HP
01-45-21-35-22<\/a>
anne.spraul@aphp.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Alice THEBAUT<\/strong>
PH
AP-HP
01-45-21-31-67<\/a>
alice.thebaut@aphp.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
INGENIEURS ET TECHNICIENS<\/h5>\n\n\n\n
\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Manon BANET<\/strong>
Ing\u00e9nieure d’Etude (contract.)
Inserm (ANR)
01-69-15-62-94<\/a>
manon.banet@inserm.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Latifa BOUZHIR<\/strong>
Ing\u00e9nieure d’Etude
Inserm
01-69-15-68-56<\/a>
latifa.bouzhir@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Khadidiatou DIARRA<\/strong>
Adjoint technique
Inserm
01-69-15-68-58<\/a>
khadidiatou.diarra@inserm.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Isabelle DOIGNON<\/strong>
Ing\u00e9nieure d’Etude
Inserm
01-69-15-68-64<\/a>
isabelle.doignon@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Olivier FAYOL<\/strong>
Technicien
Universit\u00e9 Paris-Saclay
01-69-15-63-96<\/a>
olivier.fayol@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Isabelle GARCIN<\/strong>
Ing\u00e9nieure d’Etude
Universit\u00e9 Paris-Saclay
01-69-15-76-39<\/a>
isabelle.garcin@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Martine LAPALUS<\/strong>
Ing\u00e9nieure de Recherche
Inserm
01-69-15-39-25<\/a>
martine.lapalus@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
DOCTORANTS ET POST-doctorants<\/h5>\n\n\n\n
\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Chlo\u00e9 CAENEN<\/strong>
Doctorante
Universit\u00e9 Paris-Saclay
01-69-15-58-24<\/a>
chloe.caenen@inserm.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Mounia LAKLI<\/strong>
Doctorante
Universit\u00e9 Paris-Saclay
01-69-15-62-94<\/a>
mounia.lakli@inserm.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Thibault PEBRIER<\/strong>
Doctorant
Universit\u00e9 Paris-Saclay
01-69-15-63-96<\/a>
thibault.pebrier@universite-paris-saclay.fr<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
ANCIENS MEMBRES DE L’\u00e9QUIPE<\/h5>\n\n\n\n
\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

XXX XXXXX<\/strong>
XXXX
XXXXXXXXXX
01-XX-XX-XX-XX<\/a>
xxxx.xxxxx@xxxx.com<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

XXX XXXXX<\/strong>
XXXX
XXXXXXXXXX
01-XX-XX-XX-XX<\/a>
xxxx.xxxxx@xxxx.com<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

XXX XXXXX<\/strong>
XXXX
XXXXXXXXXX
01-XX-XX-XX-XX<\/a>
xxxx.xxxxx@xxxx.com<\/a><\/h4>\n<\/div>\n\n\n\n
<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
\n

Publications principales<\/strong><\/h3>\n\n\n\n
2022<\/strong><\/h5>\n\n\n\n